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药品包装用复合膜分析(三)

GMP管理与IS09000质量体系的异同

作为质量管理体系，大家比较熟悉的是ISO9000体系，ISO9000体系1963年起源于美国军队对军工产品的质量保证，于1987年开始应用于民用产品成为全球流行的质量管理体系。ISO9000与GMP一样都强调以预防为主和全面质量改进的质量管理，虽然GMP管理也从ISO9000质量保证体系中引进了许多新东西，但GMP管理与ISO9000管理有许多不同之处，GMP管理是ISO9000管理在药品生产管理上的专业化运用，GMP管理既是技术的管理，又是管理的技术，其目标除了与ISO9000相同的质量保证外，还有降低人为差错，防止交叉污染和混杂的特殊使命。ISO9000质量保证体系贵在一个“全”字，而GMP管理贵在一个“严”字，GMP管理是一个严格的强制性质量管理体系，它要求“一切行为有标准，一切程序有验证， 一切操作有记录，一切过程可监控，一切差错可追溯”。

目前国际标准化组织也认识到药品及药品包装质量保证体系的特殊性和专业性，成立了工作组，专门研究药品包装材料质量体系问题，于2003年发布了标准ISO／CD《质量管理体系药品内包装材料ISO 9001：2000应用专用要求(GMP)》。从发展的眼光来看，GMP管理和ISO9000质量保证将相互影响，相互促进，共同推动药品及药品包装的管理上一台阶。

3目前药品包装用复合膜的管理状况

国家食品药品监督管理同对药品包装材料企业的管理越来越严，其口号是“药品的包装跟着药品走”。我们可以留意到《直接接触药品用包装材料和容器生产质量管理规范》与《药品生产质量管理规范》其章节和内容是基本一致的，有些段落甚至是完全相同。有些特殊的药包装材如胶囊，已作为一种没有疗效的药品，完全按照药品来管。国家药品监卡盘督管理局(SDA)已更名为国家食品药品监督管理局(SFDA)，作为习惯了高标准、严要求的国家食品药品监督管理局自然会对食品，特别是保健品提出更高的要求，最终象发达国家一样，将食品(特别是一些高附加值的食品)也纳入GMP的管理范围，到时作为食品包装用复合膜也难逃GMP的管理。

我国是个发展中国家，现实生活中价格和成本是很大的一个因素，为了进行低成本竞争，有些小药厂目前在有注册证的药品包材企业拿一部分包装材料应付检查，同时又从无证的包材厂低价购入部分药品包装材料降低成本，对于包装材料生产企业，目前仍有部分没有药品包装材料注册证的企业在生产药品包装材料。由于药品包装用复合膜的印刷、复合等工序产热量很大，而且有较浓的溶剂气味，要达到三十万级洁净度的要求需要很大的风量和制冷量，对企业的成本来说无疑是一个较大的负担(据估计每吨产品约增加成本元)，因而有些药品包装材料企业在取得注册证后，为了降低空调费用，将窗、门打开实行通风生产。有些企业为了降低能耗，上级检查完后，就将高效过滤器(有些甚至连同初效，中效过滤器)拆下，关闭制冷系统，用大风量来满足降温和减少气味的目的。有些企业为了降低成品，采用样板工程的方法，建立一个兵服小的洁净样板车间专门应付上级检查和客户参观，而实际上大批量的产品是在另外的一般环境下生产的。

在药品包装材料中真正实施GMP管理，明确要求药品包装材料企业的生产环境的洁净度，也只是近三四年的事。目前虽然有企业倡议在药品包装材料企业中实施GMP认证，但国家食品药品监督管理局仍没有要求药品包装材料企业必须通过GMP认证。目前严格按GMP的洁净要求来生产的药品包装材料企业可能不到30％，但从长远的发展来看，正如药厂的GMP改造一样，GMP的这根绳将把药品包装材料企业捆得越来越紧，最终完全按GMP要求生产是一个必然。

二、药品包装用复合膜在技术上的特点

药品是一种特殊商品，药品包装用复合膜作为一种直接接触药品用包装材料，除了管理上的特别要求外，在技术层面上也有许多不同之处。

1、药品包装用复合膜在产品标准上的特点

2002年颁布的《中华人民共3年和国药品法实施条例》明确规定，直接接触药品的包装材料、容器的标准由国家食品药品监督管理局组织编制和公布。从此药品包装材料的标准管理权从国家技术监督管理局转移到了国家食品药品监督管理局。自2002年7月起至今的一年多时间里，国家食品药品监督管理局共发布了49个药品包装材料产品标准，25个药品包装材料检验方法标准。其中药品包装用复合膜标准有YBB《药品包装用复合膜、袋通则》、YBB《聚酯／铝／聚乙烯药品包装用复合膜、袋》、YBB《聚酯低密度聚乙烯药品包装用复合膜、袋》、YBB《双向拉伸聚丙烯／低密度聚乙烯药品包装用复膜》。药品包装用复合膜标准主要由上海药用包装材料测试所、国家药品包装材料科研检验中心，浙江省药品包装检测站等单位承担起草。

药品包装用复合膜的标准，其编写格式完全不同于国家标准和行业标准，而是采用了中国药典的格式进行编写。其内容与普通复合膜相比，增加了微生物限度和异常毒性二项卫生项目，其它卫生、安全性指标与食品包装相比都有大幅度提高。内层与次内层的复合强度规定应大于2．5N／15mm，明显高于一般复合膜，但对于外观、尺寸等非安全性指标，标准未给出具体规定。药品包装用复合膜标准还规定药品包装用复合膜必须对其结构进行材质鉴定，对其它所包装的药品应按YBB《药品包装材料与药品相容性试验指导原则》进行相容性试验，以确保药品包装的安全、有效。

当然由于药品包装用复合膜标准的起草未进行大量的验证实验，也未广泛的征求各方面意见，固而发布后发现存在不少问题，有待于进一步完善。

2、药品包装用复合膜的阻隔性能要求特点

高阻隔性包装材料对食品用复合膜而言一般是指高阻氧材料(如PA、EVOH等)，但是对于药品包装而言，绝大多数药品对水蒸气敏感而对氧气不敏感，因而药品包装的阻隔性通常以防潮为主。

药品是一种高附加值，安全性可靠性要求高的特殊商品，除中药饮片和低档冲剂的包装外，药品包装复合膜基本以纯铝箔复合材料为主，而食品包装总体来说还是以透明或镀铝包装为主。

高阻隔性铝箔复合材料由于其阻隔性极高，原本可以忽略的侧面渗透己不能对物资生活的需求愈来愈大被忽略。用铝箔复合材料制成的包装袋此种故障缘由为机电缺相除了要考虑穿过包装材料的渗透外，还应考虑包装袋热封边的渗透，热封边应有足够的宽度，使用的热封材料必须要有一定的阻隔性能。笔者曾取水蒸气透过率为0．25g／m224h(杯式法38℃90％RH)的铝箔复合膜制成袋，将充分干燥后的无水氯化钙封入袋中测量增重，历时一年，在50℃ 100％RH的条件下测得当封边宽度为8mm时铝箔复合膜的水蒸气透过率为0．0014 g／m2．24h，而当封边宽度为20mm时铝箔复合膜的水蒸气透过率仅为0．0008 g／m224h。由此可见封边宽度对铝膜复合袋的阻隔性的影响。更进一步的实验结果表明，铝箔厚度在15μm以上时，铝箔复合袋的阻隔性完全决定于封边宽度和封边质量。

铝箔是不同于塑料的一种特殊材料，铝箔复合膜还应注意铝箔层在包装、运输、销售过程中的压穿、压断、折裂等问题，高阻隔性铝箔层被破坏后，虽然不会产生漏气，但其阻隔性能就大大打了折扣，严重影响了产品的保质期。

3、药品包装用复合膜的产品形式上的特点

药品的用量一般较小，不便于先制袋再包装，一般都采用自动包装机包装。药品包装复合膜除中药饮片的包装外，大量是以卷材出厂，到了制药厂，用自动化的袋成型———充填———封口包装机进行药品包装。

药品包装用复合膜以卷材出厂，虽然节省了制袋工序，但卷材出厂各方面的要求要比包装袋出厂严格很多。首先卷材卷取通常都有方向，不合格品的复合要卷二次，卷取松紧度要合适，不能出现膜层松动，更不能发生芯心皱折，很多药厂都船板不接受“活”的皱折。药品包装用复合膜以卷材出厂，其薄膜的厚薄度均匀度要求要比袋高得多，同时厚度的不均匀分布要均匀，否则卷膜容易暴筋。由于卷膜是连续性的，不能象制袋产品一样可以逐个袋挑选，只要几十米有一个不合格点，整卷都将报废，风险较大。纸芯不能太湿，否则从潮湿的南方到干燥的北方时，纸芯干燥后将会引起卷芯松动。有些要求严格的药厂从卫生角度出发(纸品易带菌，且可能有异味)要求用塑料管或铝管做卷芯。

4、药品包装用复合膜在结构上的特点

药品包装用复合膜的结构，不仅要考虑常温下的机械强度，还要注意在热封温度下包装材料的机械强度。药品自动包装中常用的立式包装机，特别是滚轮式热封(又称连续式)的立式包装机，包装材料在包装过程中所受的各种作用力较大，一般BOPP／AL／PE，BOPP／AL／PP，BOPP／PE，BOPP／VM-CPP，BOPP／PP等结构的产品由于在热封温度下其整体材料的强度较低，内层(PP、PE)的起封温度和外层BOPP的耐热温度很接近，再加上国产自动包装机的控温精度和可靠性较差，因而很难在立式自鞋钉动包装机中做出美观且气密性良好的产品。对于枕型自动包装，由于背封部分为四层，比其它部分厚一倍，而且枕型包装机常常采用齿型热封轮热封，因而复合膜(特别是含铝箔的复合膜)不能太厚，一般要求60μm以下。在自动包装机用的卷材中，建议采用耐热性好的材料(如PET)做面层，这样可以国良铜材董事长何国良在20多年与铜为 ldquo;伴 rdquo;的职业生涯中使包装过程有较宽的工艺温度范围，从而方便操作。除非经过反复论证和试验，一般不要使用BOPP作面层制作药品包装有复合膜，用于立式自动包装机中。